Preparación quimioenzimática de azúcares ramificados para la síntesis de potenciales antivirales

Los avances recientes en terapias antivirales incluyen el uso de nucleósidos modificados y sus correspondientes prodrogas para el tratamiento de HIV, hepatitis B y C, etc. Las metodologías quimioenzimáticas para su preparación se presentan como una alternativa eficiente, sumado a un menor impacto ambiental respecto a los métodos químicos tradicionales. En este contexto se propone trabajar en la síntesis de azúcares ramificados como precursores de potenciales fármacos antivirales. En particular, se abordará la preparación de 2-C-metilribosa mediante dos rutas sintéticas que involucran como paso inicial la biotransformación de arenos sustituidos con una cepa recombinante, E. coli JM109 (pDTG601), para producir los correspondientes cis-ciclohexadienodioles homoquirales, que luego son funcionalizados por métodos químicos. En una primera aproximación, la preparación de metilribosa a partir de un cis-ciclohexadienodiol halogenado incluye etapas de síntesis orgánica clásica como epoxidación, apertura de epóxidos, adición de reactivos organometálicos a cetonas, ruptura oxidativa de glicoles y reducción de aldehídos. La naturaleza del grupo alquilo podrá variar según el reactivo organometálico utilizado, imprimiendo a la ruta una versatilidad adecuada para la preparación de otros alquilribósidos con potencial actividad farmacológica. En la otra ruta propuesta, el grupo metilo presente en el producto final proviene del material de partida, y el diseño sintético aborda su objetivo con una aproximación concisa y eficiente. El producto de la biotransformación inicial será también funcionalizado por métodos químicos tradicionales (epoxidación, protección de grupos funcionales, ozonólisis y ruptura oxidativa). La naturaleza del grupo alquilo, en este caso, (metilo, etilo, isopropilo, alilo, etc.) podrá variar de acuerdo a la cadena carbonada que se decida introducir, variando el 4-iodoalquilbenceno de partida. La ejecución de este proyecto permitirá contar con metodologías quimioenzimáticas adecuadas para la preparación de azúcares ramificados en posición 2. Los productos obtenidos e intermedios de reacción serán caracterizados utilizando técnicas espectroscópicas habituales (NMR, IR, MS). Para la difusión de este trabajo se tendrán en cuenta simposios y congresos regionales e internacionales, presentando los resultados obtenidos tanto en forma de posters como de presentaciones orales. Asimismo, los resultados se enviarán a revistas internacionales especializadas y con referato, a efectos de ser evaluados para su publicación.