Estudios sobre el rol en la inmuno-estimulación humoral de mucosas de una leucina aminopeptidasa de Fasciola hepatica en un modelo murino

La fasciolosis es una parasitosis que afecta principalmente el ganado ovino y bovino generando pérdidas económicas significativas tanto a nivel local como mundial. Distintas vacunas experimentales basadas en la utilización de antígenos específicos han surgido desde la década de los 80’. Sin embargo, en el huésped natural ninguna ha alcanzado el nivel umbral de protección mayor al 70% establecido para su lanzamiento al mercado. Nuestro grupo ha acumulado evidencia sobre la actividad inmunoprotectora de una leucina aminopeptidasa de Fasciola hepatica (FhLAP) presente en las células del epitelio intestinal del parásito. Esta enzima se asocia al catabolismo final de proteínas del parásito obtenidas a partir de la sangre del huésped y sería uno de los principales blancos para el desarrollo de una vacuna. En este sentido, distintos ensayos de vacunación llevados a cabo en nuestro laboratorio utilizando la forma recombinante y la forma nativa de la enzima resultaron en niveles de protección mayores al 80% en el huésped ovino ubicando este antígeno como el principal antígeno vacunal hasta la fecha. Sin embargo, estos resultados no han podido reproducirse en el huésped bovino, el de mayor relevancia económica en nuestro país. Por este motivo, se propone desarrollar un plan experimental en un modelo murino con el objetivo de determinar la factibilidad del empleo de la vía intranasal para el estímulo de una respuesta humoral anti-FhLAPr y profundizar en el conocimiento de la relación del sistema inmune a nivel de mucosas con el parásito. En este sentido, nos planteamos el desarrollo de un ensayo de inmunización intranasal tanto con la forma monomérica como hexamérica de la FhLAP recombinante (FhLAPr), sola o en combinación con un potente adyuvante específico de mucosas en ratones. El objetivo es determinar la capacidad inmunogénica de la FhLAPr en sus dos formas al ser administrada a través de dicha ruta y a partir de este evaluar en un segundo ensayo el porcentaje de protección obtenido administrando el antígeno en dos esquemas de inmunización: uno y dos refuerzos. Luego de aplicado el esquema se realizará el desafío oral con la forma infectante del parásito y los resultados de éste último se evaluarán a través de una curva de supervivencia a lo largo de en un lapso establecido de tiempo. Si los resultados de este ensayo piloto de protección lo ameritan, exploraremos la posibilidad de desarrollar posteriormente un plan experimental de vacunación en terneros.