Caracterización y estudio funcional de la proteasa de aspártico del virus de la leucemia bovina

El virus de la leucemia bovina (VLB), junto con el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV), pertenece al género Deltaretrovirus. VLB causa una enfermedad linfoproliferativa en el ganado, ya sea desencadenando la leucosis bovina enzoótica letal o en la forma de linfocitosis benigna. La presencia de la infección por VLB está distribuida mundialmente en todos los continentes excepto en algunas áreas de Europa occidental, donde han logrado conseguir un status libre de VLB. Esta presentación epidemiológica de la enfermedad conlleva importantes pérdidas económicas en el sector agropecuario. Un punto crucial del ciclo replicativo de los retrovirus es que el virión requiere escindir a la poliproteína estrucutural Gag (del inglés: Group specific antigens) por la peptidasa de aspártico viral (PR), resultando en las tres proteínas que la componen: Matriz, Cápside y Nucleocápside. Este mecanismo activa un reordenamiento estructural de la Cápside que determinará la adquisición de la completa capacidad infectiva. En este proyecto investigaremos a la PR-VLB para intentar entender su mecanismo de acción, cómo es su actividad sobre diferentes sustratos, cómo es su proceso de activación cuando está incluida en la poliproteína y buscar qué factores pueden modular su actividad una vez que la enzima está activa. La información que obtengamos puede ayudar a entender los procesos por los cuales se ensambla la partícula viral infecciosa de VLB como también de otros retrovirus. Además del interés académico los resultados podrían dar lugar a proyectos biotecnológicos, ya que las PRs son el principal blanco de los fármacos anti-retrovirales.