Síntesis de selenosemicarbazonas y heterociclos fusionados como potenciales antichágasicos

La presente propuesta tiene como objetivo principal la preparación de bibliotecas de compuestos para ser evaluados contra el parásito Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas. En particular hemos estado interesados en encontrar inhibidores de la cisteína proteasa llamada Cruzipaína (Cz), responsable de la mayor actividad proteolítica en todos los estadios del ciclo de vida del parásito. Recientemente nuestro grupo ha caracterizado selenosemicarbazonas como potentes inhibidoras sobre Cz (valores de Ki de 4 a 30 nM) que presentan actividad tripanocida en los estadios epimastigote (IC50 = 1.2 μM) y amastigote de T. cruzi(IC50 <1 μM). En este proyecto se plantea el estudio de la reacción de escalado selenosemicarbazonas (multigramos) con el fin de realizar posteriores estudios de infección. Esta reacción tiene la particularidad de necesitar desarrollo ya que el reactivo utilizado originalmente para su preparacion esta discontinuado en su venta mundial, por lo que se requiere investigar en nuevas alternativas de síntesis. Se pretende abarcar tambien el diseño de rutas sintéticas alternativas que permitan obtener nuevos derivados del tipo selenosemicarbazona, además de la preparación de heterociclos que contengan Selenio como nuevos potenciales inhibidores del crecimiento de T. cruzi. Por otra parte planteamos la preparación de nuevas moléculas capaces de interaccionar con ligandos proteicos en particular se propone el estudio de la síntesis, reactividad y caracterización de nuevos biciclos fusionados. Dentro de los compuestos heterocíclicos se investigará en la preparación de bis-tiiranos y tiazolidinas condensadas con heterociclos de 5, 6 y 7 miembros. Los compuestos obtenidos serán completamente caracterizados por resonancia magnética nuclear, HRMS y serán evaluados como inhibidores enzimáticos contra Cz. También se evaluará la actividad de los mismos contra el parásito de T. cruzi (estadio epimastigote) y en caso de resultar algún compuesto promisorio se pasaran a estudios mas avanzados en el estadio infectivo amastigote.