Inmunoreceptores como diana terapéutica para el tratamiento de la lesión medular: papel del par CD200-CD200R

Muchas de las incapacidades funcionales adquiridas tras un daño medular no son sólo debidas al trauma inicial sino que son en gran medida consecuencia de los eventos de neuroinflamación y muerte celular que ocurren entre las primeras horas y los días después del trauma. La reparación de la médula espinal es todavía un reto clínico importante. Por tanto, hay una necesidad de desarrollar nuevas estrategias que protejan del daño secundario al tejido medular mediante la modulación fina de los actores involucrados en la respuesta inflamatoria tras lesión traumática. En este sentido, en los últimos años se han descrito una serie de receptores inmunes los cuales se han resaltado como nuevas potenciales dianas para el control y modulación de la respuesta microglía/macrófago, incluyendo TREM-2, el receptor CD300f o el sistema CD200/CD200R el cual se ha mostrado anti-inflamatorio en diversos modelos de daño al sistema nervioso. Sin embargo, hasta la fecha, no hay ninguna publicación abordando el papel del CD200-CD200R en lesión traumática medular. El objetivo de la presente propuesta es la evaluación del rol biológico del par CD200-CD200R en un modelo cínicamente relevante de lesión medular por contusión. Se analizará el patrón de expresión del par CD200-CD200R así como los mecanismos de control de la inflamación en los que se encuentra involucrado. Se evaluará si el tratamiento con agonistas del CD200R como proteínas de fusión CD200-Fc así como la sobre-expresión de CD200 mediante dos aproximaciones diferentes de terapia génica, ejercen un efecto neuroprotector e anti-inflamatorio luego de una contusión medular.