Estudios sobre la Transglutaminasa tisular en la interfase materno-fetal

La translgutaminasatisular (TG2) es una proteína multifuncional y ubicua, de respuesta al estrés implicada en varios procesos fisiológicos y patológicos; se expresa en el trofoblasto bajo control hormonal y de mediadores inmunológicos, pero su rol fisiologico y la relación entre su desregulación y un desarrollo anómalo de la placenta está pobremente estudiado. Una invasión eficiente del trofoblasto es crítica para una placentación adecuada y para el crecimiento fetal; un desbalance en este proceso tiene como consecuencias un amplio espectro de complicaciones de la gestación con diverso riesgo para el binomio madre-hijo, algunas de las cuales se vinculan a un proceso inflamatorio alterado. El síndrome de preeclampsia-eclampsia (SPE) es una complicación frecuente en nuestro país que pone en riesgo la salud materna y neonatal con una fisiopatología multifactorial que no está comprendida completamente; se caracteriza por una pobre invasión trofoblástica consecuencia de una inadecuada diferenciación del trofoblasto al fenotipo invasor en las etapas tempranas del embarazo. Como consecuencia, en etapas más tardías se genera un estado de hipoxia persistente que conduce a una respuesta inflamatoria por activación de células de la decidua y sistémicas. De acuerdo a las múltiples funciones fisiológicas de TG2 y los mecanismos de regulación implicados en su expresión, compartimentalización y actividad enzimática es que la desregulación de la TG2 expresada en el trofoblasto podría tener consecuencias adversas sobre la implantación, la placentación durante el primer trimestre y la adecuada función de la placenta durante todo el embarazo. Planteamos la hipótesis de que la expresión aberrante y/ó desregulación de la actividad de la TG2 en el trofoblasto puede contribuir a una funcionalidad anómala asociada a complicaciones de la gestación. Esto puede ser desencadenado por condiciones exacerbadas ó persistentes de estrés celular e inflamación en el compartimento materno fetal afectando: a) los niveles relativos de expresión de isoformas de TG2 truncadas respecto a la molécula completa, con diferentes funciones; b) la transcripción de NF-kB, que sería potenciada ó perpetuada por interacción con la TG2 intracelular. Proponemos que estos procesos podrían alterar la función del trofoblasto y que contribuyan a una disfunción placentaria característica de varias complicaciones del embarazo. Planteamos un estudio con una línea celular trofoblástica, para analizar los cambios en la expresión de TG2 e isoformas, actividad enzimática y activación de NF-kB frente al estrés celular y su relación con la funcionalidad invasiva y viabilidad del trofoblasto. Se explorarán los cambios observados en placentas patológicas en relación a la expresión y actividad enzimática de la TG2 y moléculas vinculadas a la inflamación. En suma este proyecto aporta información básica sobre la implicancia de la TG2 en la fisiología del trofoblasto en condiciones de salud y patológicas.