Estudio de los diferentes roles que cumplen los Neuropéptidos en el ciclo de vida del cestodo modelo Hymenolepis microstoma

Los cestodos son platelmintos parásitos que pueden parasitar a una gran cantidad de especies de vertebrados. Entre ellas pueden parasitar al hombre y animales domésticos, por lo cual tienen importancia sanitaria y económica. Los cestodos tienen ciclos de vida complejos con 3 etapas bien marcadas: oncósfera, metacestodo y adulto. Las especies de cestodos que causan las enfermedades más graves son difíciles de mantener en el laboratorio, por lo que existen cestodos modelo para facilitar su estudio. Hymenolepis microstoma es un cestodo modelo con un ciclo de vida de fácil mantenimiento, el cual ha empezado a utilizarse desde hace poco tiempo en nuestro país. Para combatir las diferentes enfermedades que pueden causar los cestodos existen pocas alternativas, por esto es importante la búsqueda de nuevas alternativas para la generación de drogas que permitan combatir a estos parásitos. Se han propuesto a los sistemas de señalización peptidérgicos como posibles blancos para la generación de drogas. Estos sistemas tienen receptores acoplados generalmente a proteínas G, lo cual lo hace un sistema relativamente fácil para la generación de nuevas drogas. Previamente nuestro grupo desarrollo un método bioinformático para detectar genes de neuropéptidos de novo en el genoma de diferentes organismos. A partir de los genes de neuropéptidos detectados en H. microstoma se han estudiado por parte de nuestro grupo la expresión diferencial de estos genes en las diferentes etapas del ciclo de vida de este organismo. Se ha detectado la expresión de estos genes en diferentes tejidos por Hibridación in situ, mostrando su expresión en regiones del sistema nervioso, pero también en otras regiones, sugiriendo un rol del sistema peptidérgico en la reproducción y en el desarrollo de los nuevos segmentos. En este proyecto se plantea continuar con el estudio del sistema peptidérgico en los cestodos, utilizando a H. microstoma como modelo. Se plantea estudiar por técnicas de transcriptómica la expresión diferencial de genes de neuropéptidos y de receptores entre las diferentes etapas del ciclo de vida de H. microstoma. A partir de los datos obtenidos por los estudios de transcriptómica se seleccionarán genes para detectar en que tejidos son expresados neuropéptidos y receptores a través de Hibridación in situ, en las diferentes etapas del ciclo de vida de este cestodo. Se realizará la puesta a punto del cultivo in vitro de H. microsotma para todas las etapas de su ciclo de vida. También se pondrán a punto las metamorfosis in vitro de oncósfera a metacestodo y de metacestodo en adulto de H. microstoma. Finalmente se estudiarán los posibles roles de los neuropéptidos mediante su adición en los cultivos in vitro. En este sentido se estudiarán alteraciones morfológicas durante las metamorfosis, en el desarrollo del sistema reproductor y nervioso (por medio de marcadores musculares, nerviosos y de proliferación); como así también alteraciones de motilidad en la oncósfera. Con esto se obtendrá un estudio completo del sistema peptidérgico en los cestodos, y la puesta a punto de muchas técnicas que abrirán las puertas a nuevos estudios en este modelo en el país.