"Estudio de las Metaloproteinasas y sus inhibidores en las Hiperplasias Endometriales y el Cáncer de Endometrio".

El carcinoma de endometrio (CE) es el tumor maligno más frecuentemente diagnosticado en ginecología en el oeste del mundo. La mayoría de estos cánceres son curables, pero un subconjunto aproximadamente el 15-20% de los tumores endometriales expresan un fenotipo agresivo. En base a las características clínico- patológicas y moleculares, el CE se ha clasificado en dos grupos: Tipo I adenocarcinomas dependientes de estrógenos, que tienen un buen pronóstico y una histología endometrioide y Tipo II o no dependiente de estrógenos asociada con un mal pronóstico y la histología no endometrioide (ejemplo: seroso papilar, células claras) los cuales no se asocian a hiperplasias. El CE se desarrolla como resultado de una acumulación gradual de las alteraciones que parecen ser específicos de cada tipo histológico. El CE endometrioide desarrollado a partir de lesiones precursoras como la hiperplasia de endometrio (HE) se asocia con anomalías de la proliferación, la apoptosis, y la expresión de enzimas que degradan matriz extracelular como las metaloproteinasas de matriz (MMPs). Actualmente, los métodos para detectar CE incluyen estudios de anatomía patología en: aspirados uterinos, biopsias guiadas por histeroscopía y el legrado con curetaje. A pesar de que éstos métodos se consideran hoy en día el “gold standard” para la detección de CE, presentan varios inconvenientes. En primer lugar, pueden causar incomodidad significativa a las pacientes. En segundo lugar, como herramientas para diagnóstico, tienen una sensibilidad de 86% y especificidad 99% en diagnosticar una patología maligna, y 78% y 96% respectivamente para el diagnóstico de patología benigna. En tercer lugar, se requiere un patólogo para la interpretación e infraestructura para la toma de la muestra. El objetivo de este trabajo consiste en detectar potenciales biomarcadores de las HE y CE como una herramienta para la detección precoz y el seguimiento de estas patologías, y que al mismo tiempo permitan desarrollar nuevas y más selectivas terapias moleculares dirigidas contra las HE y CE. Concretamente, el estudio apunta a correlacionar la expresión de metaloproteinasas (MMP - 2 y MMP - 9 ) y la co-expresión de sus inhibidores específicos tisulares (TIMP-1 y TIMP-2) con desarrollo de carcinogénesis endometrial y la presencia de éstos en sangre y/o orina como método no invasivo de diagnóstico y seguimiento que permitan valorar esta progresión. El estudio de los marcadores en el tejido permitirán además de evaluar la progresión de la carcinogénesis, estudiar la agresividad del tumor.