Desarrollo y evaluación de potenciales radiotrazadores de 11C y 18F para imagenología molecular de enfermedades neurodegenerativas mediante Tomografía por Emisión de Positrones.

La Medicina Nuclear es la rama de la medicina que emplea compuestos radiactivos para fines diagnóstico o terapia. Para diagnóstico se emplean radionucleidos emisores gamma, cuya radiación de alto poder de penetración es detectada externamente. Permite diferenciar una anatomía, fisiología o bioquímica anormal de la normal basándose en el patrón de distribución en el organismo de trazadores radiactivos, los radiofármacos. Durante muchos años el único radionucleido adecuado para diagnóstico disponible en nuestro país fue el 99mTc. Sin embargo, con la instalación en el Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (CUDIM) de un ciclotrón, la oferta de radionucleidos se incrementó y la evolución natural de nuestro grupo consistió en comenzar a desarrollar radiotrazadores de 18F y 11C. El presente proyecto de iniciación se enmarca dentro de mi tesis de Doctorado e implica el desarrollo de potenciales trazadores de 11C y 18F para imagenología de enfermedades neurodegenerativas, principalmente la Enfermedad de Alzheimer (EA), mediante Tomografía por Emisión de Positrones (PET). Actualmente, numerosos radiotrazadores se encuentran bajo investigación para la EA. El diseño de todos ellos se ha dirigido a la imagenología de distintos cambios histopatológicos de la enfermedad tales como los cambios en sistemas de neurotransmisores como acetilcolina, dopamina y serotonina, así como la presencia de placas de amiloide y neuroinflamación, entre otros. A pesar de la intensa investigación en el área, quedan pendientes al día de hoy numerosas interrogantes en cuanto a los procesos de interacción con las dianas y el aporte que éstos brindan tanto al esclarecimiento de los procesos patológicos como al impulso de nuevas técnicas de diagnóstico tempranas, es limitado. Por ello, es fundamental continuar con el desarrollo de nuevos compuestos dirigidos hacia aquellas dianas que aún no han sido exploradas ni estudiadas en profundidad, o aquellas que presentan aún interrogantes en cuanto a su comportamiento. Es por esas razones que el presente proyecto plantea hacer aportes significativos en el desarrollo de nuevos radiotrazadores orientados hacia diferentes dianas afectadas en la EA. El primer grupo de trazadores que se propone desarrollar están dirigidos a las enzimas acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa y para ello, se han seleccionado una serie de compuestos con los que el grupo ha trabajado previamente y que han demostrado capacidad inhibitoria frente a ambas enzimas. El objetivo del trabajo consiste en la síntesis de estos compuestos, su marcación con 11C y/o 18F, y la evaluación fisicoquímica y biológica en modelos animales adecuados. El segundo grupo de trazadores propuestos están orientados a una diana emergente de la EA en los últimos años, la enzima GSK3. Para ello, se han seleccionado dos inhibidores enzimáticos recientemente publicados y el objetivo será el desarrollo y evaluación de trazadores de 11C a partir de ellos. Como conclusión, este nuevo proyecto no sólo aportará nuevos datos en el ámbito de la neurología, sino que será el primer paso en el desarrollo local de radiofármacos para PET. Contribuir a la generación de recursos humanos formados en estas nuevas tecnologías significará sin duda un muy importante aporte a la Salud Pública de nuestro país.