Desarrollo y evaluación biológica de nuevos compuestos híbridos con acción anti-tumoral

La deacetilasa de histona 6 (HDAC6) se encuentra sobreexpresada en varios tipos de tumores sólidos y hematológicos y en ciertos tipos de cáncer la sobreexpresión de esta enzima está correlacionada con un estado tumoral avanzado. La HDAC6 se expresa bajo el control del factor de transcipción NF-kB y a través de modificaciones en los niveles de acetilación de sus proteínas blanco, la HDAC6 contribuye a la tumorogénesis y metástasis invasiva. Por esta razón, esta enzima se ha descrito recientemente como un blanco interesante para tratamiento eficaz del cáncer. Los agentes liberadores de óxido nítrico (•NO) son capaces de inhibir la activación del factor NF-kB y modular la actividad y el balance intracelular de las HDACs. Previamente, nuestro grupo ha estudiado una serie de derivados furoxano liberadores de •NO, con actividad inhibidora de la vía NF-kB y anti-proliferativa en células tumorales. Teniendo en cuenta estos resultados, se plantea generar compuestos químicos híbridos capaces de actuar por un mecanismo de acción dual, introduciendo a nuestros derivados de furoxano, elementos estructurales que potencien su actividad biológica y guíen su acción hacia la inhibición de HDAC6. Una vez sintetizados, se realizarán una serie de estudios que determinarán la actividad biológica de estos compuestos utilizando líneas celulares cancerígenas que sobreexpresan diferentes niveles de HDAC6. Por último se realizará una evaluación acerca de la mutagénesis de dichos compuestos, con el fin de poder seleccionar los mejores candidatos para futuros estudios en modelos in vivo.