Cardiomiopatias quimicas: Caracterizacion de efectos cardiacos adversos de medicacion usada en tratamiento de malaria y enfermedades autoinmunes (cloroquina y derivados)

El corazon es el organo central para el bombeo de la sangre en el organismo. Su funcion depende en gran medida de la accion coordinada de canales ionicos. Los canales ionicos a nivel cardiaco son blanco directo o indirecto de numerosos farmacos de prescripcion medica o agentes toxicos contaminantes de variada naturaleza. Para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en drogas empleadas contra protozoarios (ej. malaria), se usan drogas que pueden tener efectos adversos a nivel cardiaco como ser la cloroquina y derivados (Figueredo, V; 2012). Se han reportado casos de cardiotoxicidad por cloroquina y derivados en el tratamiento contra la malaria y enfermedades autoinmunes, aun a bajas dosis, 10 a 40 uM (Fragasso et al., 2009). Dicha cardiotoxicidad puede resultar de exposicion aguda o cronica a los farmacos mencionados. Los efectos reportados pueden consistir en alteraciones del ritmo, frecuencia y contractilidad cardiacas dependiendo de la variedad de farmaco empleada, dosis y tiempo de exposicion. Dado el uso comun de estas drogas para tratamiento de enfermedades autoinmunes y de malaria , en este proyecto decidimos explorar los mecanismos de daño cardiovascular ante exposición a la misma y sus derivados. La importancia de este proyecto está dada porque las complicaciones cardiotóxicas de estos fármacos comunmente usados se detectan tardíamente ocasionando disfunción cardíaca. Para comprender estos mecanismos y detectar alteraciones expondremos corazones aislados de modelos animales a distintas dosis de cloroquina, obteniendo curvas dosis-respuesta de alteraciones contractilidad, ritmo y electrogramas de superficie que permitan una distinción temprana de estos efectos tóxicos.