Caracterización de nuevos blancos moleculares para modular la respuesta inmune anti-tumoral

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo occidental, precedido únicamente por las enfermedades cardiovasculares. La demostración de que mecanismos mediados por el sistema inmune pueden llevar al reconocimiento específico y muerte de células malignas ha abierto la puerta al campo de la inmunoterapia tumoral. Sin embargo, también es evidente que los tumores evitan su destrucción por el sistema inmune al inducir un micro-ambiente inmunorregulador que favorece la emergencia de variantes celulares malignas resistentes al control inmunológico. Nosotros hemos trabajado en la caracterización de una nueva molécula vinculada a la regulación de la respuesta immune, Tmem176b. En un modelo de trasplante, demostramos in vivo que Tmem176b promueve el procesamiento de antígenos del órgano trasplantado a través de la presentación cruzada en BMDC tolerogenas. Esa presentación cruzada dependiente de Tmem176b conduce a la generación de células Treg específicas de los antígenos del donante en el ganglio que drena el órgano trasplantado. Mediante estudios en oocitos de Xenopus en complemento con estudios en BMDCs demostramos que Tmem176b es un canal/transportador iónico que en la membrana de fagosomas regula el pasaje de cationes lo que impacta directamente en la actividad V-ATPasa y de esa manear en el pH fagosomal. De manera interesante, hemos observado que ratones deficientes en Tmem176b presentan un menor crecimiento tumoral, sugiriendo que Tmem176b, probablemente a través de la generación de Tregs, favorece el crecimiento tumoral. El objetivo general de esta propuesta es caracterizar a Tmem176b como un nuevo blanco terapéutico en cáncer. Por lo que creemos puede tener una perspectiva de impacto a nivel de la salud humana. A su vez, también pretende aportar en el conocimiento de la relación entre canales catiónicos, más específicamente Tmem176b/a, en el cáncer.