Cambios metabólicos asociados a la adquisición de un fenotipo secretor en la senescencia del melanoma inducida por quimioterapia

El melanoma es el cáncer que ha tenido mayor aumento en su tasa de incidencia en el mundo. La quimioterapia utilizando agentes alquilantes (ej. dacarbazina y temozolomida), solos o asociados a inmunoterapias, es el tratamiento elegido en etapas avanzadas de la enfermedad. Lamentablemente la respuesta a estos agentes es baja y de corta duración, debido principalmente a la resistencia de las células a la muerte por apoptosis. Los agentes alquilantes quimioterápicos inducen la respuesta al daño ADN y conducen a la senescencia celular, un estado irreversible en el cual la célula deja de proliferar. Las células de melanoma senescentes poseen un fuerte fenotipo secretor de citoquinas capaces de promover la invasión y angiogénesis, que puede ser responsable de la agresividad del tumor y la baja respuesta al tratamiento. Resultados preliminares de nuestro laboratorio indican que la inducción de la senescencia en las células de melanoma produce un aumento importante del metabolismo energético mitocondrial. De estas observaciones surge la hipótesis que la adquisición del fenotipo secretor impone una alta demanda energética sobre la célula senescente conduciendo a una reprogramación metabólica, que involucra un aumento en la fosforilación oxidativa mitocondrial. Este proyecto apunta a caracterizar el fenotipo secretor y el metabolismo energético de la célula de melanoma senescente y a explorar la vinculación existente entre estos dos procesos.