Análisis citogenéticos y de expresión génica en linfoma canino

En caninos, los linfomas son los tumores hematológicos más comunes, son muy similares al linfoma humano no Hodgkin (NHL) respecto a los factores genéticos y ambientales que contribuyen a la progresión de la enfermedad. Desde un enfoque citogenético, existen alteraciones cromosómicas recurrentes en caninos y humanos, por lo que la conservación que existe entre las neoplasias hematológicas, tanto a nivel de alteraciones cromosómicas como en los síntomas asociados a las mismas, hace al perro un gran modelo para el estudio del linfoma humano. El tratamiento para humanos y perros es muy similar, basándose en quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisolona). Una gran cantidad de pacientes presentan una resistencia innata a estas drogas o sufren recaídas luego de obtener una respuesta a la quimioterapia. A nivel tumoral se han encontrado varios mecanismos moleculares de resistencia a drogas en humanos. Ya que los mecanismos moleculares de resistencia son muy similares en ambas especies, es importante su estudio desde un punto de vista comparativo. La superfamilia de transportadores ABC (ATP binding cassette) es una de las familias de transportadores más numerosas y mejor conservadas. Los transportadores ABC son capaces de exportar una gran variedad de sustratos, exógenos (xenobióticos) incluyendo drogas y toxinas, y endógenos. Doce de estos transportadores funcionan como bombas de eflujo de drogas. Las células cancerígenas expresan varios transportadores ABC simultáneamente. En el presente trabajo se pretende realizar estudios genéticos en muestras de linfomas B y T en caninos. Se realizará el análisis en dos niveles diferentes, a nivel cromosómico y a nivel de la expresión génica. Se obtendrán muestras tumorales tomadas en cirugías en el Hospital de Facultad de Veterinaria. Dichas muestras se utilizarán para realizar estudios citogenéticos que permitan detectar la presencia de alteraciones a nivel cromosómico y para realizar estudios a nivel de expresión de algunos de los miembros de la familia de transportadores ABC (ABCC1,ABCC2, ABCC4, ABCC6 Y ABCC8.ABCB1, ABCB2, ABCB4,ABCB6 Y ABCB7). Se espera que los resultados de este proyecto tengan impacto desde distintos enfoques: la salud animal, dado que los datos que se obtengan colaborará en estos casos clínicos; la formación de recursos humanos, sentando las bases como para continuar realizando estudios respecto de la salud animal.